Diagnostic génétique

Des tests génétiques sont maintenant disponibles pour explorer la cause de l'infertilité. Les facteurs génétiques comprennent les anomalies chromosomiques, les mutations monogéniques et les syndromes monogéniques ou multifactoriels.

Selon la problématique existante, les tests génétiques sont réalisés avec l'une des trois approches méthodologiques suivantes : analyse chromosomique, cytogénétique moléculaire (hybridation in situ en fluorescence, FISH) ou analyse moléculaire de l'ADN.

Les tests génétiques doivent donc toujours commencer par une analyse chromosomique classique. Si le caryotype est normal, des analyses de génétique moléculaire, notamment pour rechercher des mutations du gène FMR1 dans l'insuffisance ovarienne prématurée et des mutations du CYP21A2 dans les ovaires polykystiques et/ou d'autres symptômes du syndrome androgénital tardif (déficit en 21-hydroxylase), doivent être envisagées.

Gène FMR1 (Retard mental X fragile 1) Les mutations du gène FMR1 situé dans le bras long du chromosome X (Xq27.3) sont différenciées en mutations complètes, prémutations et allèles intermédiaires. Les mutations complètes chez l'homme provoquent le syndrome de l'X fragile (FXS) avec retard mental et autres symptômes associés. Le déficit en 21-hydroxylase par mutation génétique peut être une cause monogénique d'infertilité et aboutit souvent au syndrome des ovaires polykystiques chez la femme.

Chez les hommes atteints d'oligoospermie ou d'azoospermie, les tests de génétique moléculaire confirment une fréquence élevée de délétions dans le bras long du chromosome Y englobant la région du facteur d'azoospermie (AZF) ainsi que des mutations spécifiques du gène CFTR. Dans la mucoviscidose, une maladie autosomique récessive, les patients sont soit homozygotes, soit hétérozygotes composites pour les mutations CFTR (régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose). Les mutations CFTR peuvent également entraîner une aplasie unilatérale du canal déférent (AVD), ce qui entraîne une oligozoospermie sévère.